天然和重组蛋白受体结合动力学的区别

      在药物开发漫长而艰巨的过程中，涉及通过确定候选药物对细胞靶标的亲和力和相互作用的动力学来筛选候选药物的多种方法，其中包括标记和无标记，如表面等离子体共振 （SPR）、生物层干涉测量法 （BLI），石英晶体微量天平（QCM）和表面声波 （SAW）用于从细胞中提取或重组表达的分离蛋白的动力学研究。这些技术需要将分离的蛋白质固定在传感器表面上，以便其与待测溶液中的分析物相互作用。 但是这可能会引入不确定性，例如天然构象的变化，这可能会改变表达蛋白的结构和行为。此外，由于各种基于细胞的异质因素，例如细胞表型和生长周期、膜刚性以及邻近的蛋白质影响，分离受体的结合动力学可能与其天然细胞内对应物的结合动力学大不相同。天然和分离受体之间的这些生理差异及其对受体功能的潜在影响，使得基于细胞的动力学相互作用分析方法更具药理学相关性和生物学意义。可以使用多种方法来测量与天然细胞内受体的结合动力学，例如表面等离子体共振显微镜（SPRM）， 配体示踪剂 （LT）和石英晶体微量天平（QCM）。然而，SPRM是目前仅有的单细胞分辨率的技术，因此使其能够直接解决细胞异质性问题。